商品称呼：LuciEntre云开体育

出产商：卢修斯制药 Lucius

华文称呼：恩曲替尼

英文称呼： Entrectinib

药品批准文号：03 L 1075/24

恩曲替尼

恩曲替尼

恩曲替尼

【空洞】

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因交融而缠绵的特异性酪氨酸激酶阻扰剂，用于调整NTRK交融阳性局部晚期或退换性实体瘤。

【稳妥症】

1、患有退换性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。

2、12岁及以上患有实体瘤的成东谈主和儿童患者，该患者：

①具有神谋略养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因交融而莫得已知的获取性抗性突变；

②退换性或手术切除可能导致严重并发症；

③在调整后有发达或莫得令东谈主清静的替代疗法。

【规格】

100mg/粒，60粒/瓶

【贮存】

在20°C至25°C的干燥处保存。短途出门温度允许至15–30°C(59–86°F)。

【 用法用量】

1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推选剂量：每次口服600 mg，逐日一次。

2、NTRK基因交融阳性实体瘤的推选剂量：

①成东谈主：每次口服600 mg，逐日一次；

②12岁及以上的儿童患者：推选剂量基于体名义积（BSA），如下所示：

•BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，逐日一次；

•BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，逐日一次；

•BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，逐日一次。

【 不良响应】

1、常见：

1）腹部或胃痛或压痛、见解蒙胧、灼热、蠕动感。

2）瘙痒、麻痹、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。

3）陶土色便、强劲蒙胧、尿色暗、食欲下落、（才略、短时驰念、学习才息争防御力）颓势。

4）夜间见解辛苦、头晕、发热、头痛、眼睛对阳光的明锐性加多。

5）皮疹、枢纽（疾苦、僵硬或肿胀）、食欲黯然、腰痛、侧痛。

6）恶心吐逆、均衡问题、困倦或极度困倦、脚或小腿肿胀。

7）休眠辛苦、极度困倦或朽迈、眼睛或皮肤泛黄。

2、不常见：

1）胸痛、尿量减少、颈静脉推广、复视。

2）相配疲劳、眩晕、呼吸不律例、不律例心跳复发。

3）失忆、驰念力问题、谈话问题、（看到、听到或嗅觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀。

4）胸闷、驰念辛苦、呼吸辛苦、体重加多。

【防御事项】

1、充血性心力短少：在给与恩曲替尼临床磨砺的355名患者中，充血性心力短少（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

2、核心神经系统效应：给与恩曲替尼调整的患者出现了无边的核心神经系统（CNS）不良响应，包括通晓进攻、厚谊进攻、头晕和休眠进攻。

3、骨折：恩曲替尼加多了骨折的风险。在一个扩大的安全性磨砺中，338名成东谈主患者和30名儿童患者给与恩曲替尼调整，5%的成东谈主患者和23%的儿童患者发生骨折。

4、肝毒性：在给与恩曲替尼调整的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高区别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在调整后莫得进行肝功能查验，因此其发生率可能被低估。

5、高尿酸血症：355名给与恩曲替尼临床磨砺的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

6、QT间期延迟：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延迟>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

7、见解进攻：恩曲替尼临床磨砺的355名患者中，21%的患者出现见解变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、胚胎毒性：基于东谈主类先天性突变导致TRK信号篡改的文件报谈、动物磨砺的发现以偏执作用机制，妊妇服用恩曲替尼时会对胎儿变成伤害。

【作用机制】

恩曲替尼是原肌球卵白受体酪氨酸激酶（ TRK ） TRKA 、 TRKB 和 TRKC （区别由神谋略养酪氨酸受体激酶 [NTRK] 基因 NTRK1 、 NTRK2 和 NTRK3 编码）、原癌基因酪氨酸卵白激酶 ROS1 （ ROS1 ）和间变性淋巴瘤激酶（ ALK ）的阻扰剂， IC50 值为 0.1 至 2nM 。恩曲替尼还阻扰 JAK2 和 TNK2 ， IC50 值 >5 nM 的。恩曲替尼的主要活性代谢物 M5 对 TRK 、 ROS1 和 ALK 的体外活性一样。

【安全与疗效】

1、ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼的疗效在 ROS1 阳性退换性 NSCLC 患者的并吞亚组中进行评估，这些患者给与不同剂量和谋略的恩曲替尼（ 90% 每天口服一次 600 mg ），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床磨砺之一： ALKA ， STARTRK-1 （ NCT02097810 ）和 STARTRK-2 （ NCT02568267 ）。

对 51 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者进行疗效评价。总缓解率为 78% ，其中扫数缓解 6% ，部分缓解 73% ；缓解合手续技能（ DOR ）≥ 9 个月，≥ 12 个月，≥ 18 个月的比例区别为 70% ， 55% ， 30% 。

2、NTRK基因交融阳性实体瘤

恩曲替尼的疗效是在一个成年患者的并吞亚组中评估的，这些患者具有 NTRK 基因交融的弗成切除或退换性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床磨砺中： ALKA 、 STARTRK-1 （ NCT02097810 ）和 STARTRK-2 （ NCT02568267 ）。

对 54 例 NTRK 基因交融实体瘤成东谈主患者中进行疗效评估。总缓解率为 57% ，其中扫数缓解 7.4% ，部分缓解 50% ；缓解合手续技能（ DOR ）≥ 6 个月，≥ 9 个月，≥ 12 个月的比例区别为 68% 云开体育， 61% ， 45% 。